Evaluation of the Physicochemical and Biological Stability of Cetuximab under Various Stress Condition
Notice bibliographique
Résumé
Cetuximab is a chimeric monoclonal antibody against epidermal growth factor receptor (EGFR) and it is approved for treatment of human colorectal cancer and squamous cell carcinoma of head and neck. The aim of this research was to study the stability of cetuximab finish product (5 mg/mL) under various stress conditions including mechanical, thermal, light stress, and various freeze-thaw cycles. To determine the effects of environmental stresses on the physicochemical properties and bioactivity of cetuximab, a combination of physicochemical and cell-based biological methods including size exclusion chromatography (SEC), cation exchange chromatography (CEX), flow cytometry-based binding assay, and MTS cell viability/proliferation assay was used. The results obtained by the SEC and CEX methods revealed that incubation of cetuximab at 25 and 30 °C, shaking, and various freeze-thaw cycles caused no physicochemical instability. However, functional analysis of the samples exposed to the above-mentioned conditions revealed a significant decrease in the bioactivity of cetuximab indicated by a significant reduction in the cell binding and growth inhibitory effects of cetuximab in EGFR overexpressing cancer cell line (A431). Incubation of cetuximab at 40 and 50 °C led to polymerization and fragmentation of the mAb and resulted in a significant decrease in the bioactivity of the mAb. Our findings show that the light exposure had the most destructive effects on physicochemical and biological characteristics of cetuximab. In conclusion, we found that all mentioned stress conditions significantly affect the bioactivity of cetuximab. Our finding highlights the importance of bioactivity evaluation of biopharmaceuticals in their quality control assessment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».