Loss of mechanosensitivity in a mouse model for gerodermia osteodysplastica due to an altered lacuno-canalicular osteocyte network
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: With increasing age bone tissue loses its capacity to respond to mechanical loading. But whether this is also true for premature aging disorders is unknown. Methods: We investigated the effect of a two week in vivo tibia loading protocol in the GorabPrx1 mouse model for the progeroid disorder gerodermia osteodysplastica. The osteocyte lacuno-canalicular network was investigated by rhodamine staining and confocal microscopy. Results: Compared to control animals in GorabPrx1 mutants only half the force (-5.4 N) was needed to reach 1200 micro strain, illustrating the osteoporotic phenotype. After loading control mice showed a robust 3-fold increase of the mineral apposition rate, which resulted in a greater cortical area and in a doubling of the trabecular bone volume fraction (7% vs. 14%). Unexpectedly, this anabolic effect was completely abolished in the GorabPrx1 mutants. Instead, 4D microCT reconstruction revealed an elevated and undirected bone turnover at basal level, which did not change after mechanical loading. In search for an explanation for this loss of mechanoresposiveness we focused our attention to the osteocytes, which were almost doubled in number in the GorabPrx1 mutants (1133 1/mm2 vs. 2130 1/mm2). However, mutant osteocytes displayed an abnormal morphology. A quantification of the lacuno-canalicular network revealed a reduction of the number of canaliculi per lacuna (80 vs. 40) resulting in a lower canalicular density and connectivity. After knock-down of Gorab in MLO-Y4 osteocyte-like cells we did not observe any alteration of calcium influx after mechanical stimulation. Discussion: Therefore, we conclude that loss of Gorab does not impair osteocyte function per se, but that the altered lacuno-canalicular network is not capable of proper strain amplification. These morphological changes are probably secondary to the impaired in glycosylation of ECM proteins observed in GorabPrx1 bone tissue, which also impact on collagen fibril formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».