Absolute cross sections for chemoradiation therapy: Damages to cisplatin-DNA complexes induced by 10 eV electrons
Notice bibliographique
Résumé
In chemoradiation therapy, the synergy between the radiation and the chemotherapeutic agent (CA) can result in a super-additive treatment. A priori, this increased effectiveness could be estimated from model calculations, if absolute cross sections (ACSs) involved in cellular damage are substantially higher, when the CA binds to DNA. We measure ACSs for damages induced by 10 eV electrons, when DNA binds to the CA cisplatin as in chemotherapy. At this energy, DNA is damaged essentially by the decay of core-excited transient anions into bond-breaking channels. Films of cisplatin-DNA complexes of ratio 5:1 with thicknesses 10, 15, and 20 nm were irradiated in vacuum during 5–30 s. Conformation changes were quantified by electrophoresis and yields extrapolated from exposure-response curves. Base damages (BDs) were revealed and quantified by enzymatic treatment. The ACSs were generated from these yields by two mathematical models. For 3197 base-pair plasmid DNA, ACS for single strand breaks, double strand breaks (DSBs), crosslinks, non-DSB cluster damages, and total BDs is 71 ± 2, 9.3 ± 0.4, 10.1 ± 0.3, 8.2 ± 0.3, and 115 ± 2 ×10−15 cm2, respectively. These ACSs are higher than those of nonmodified DNA by factors of 1.6 ± 0.1, 2.2 ± 0.1, 1.3 ± 0.1, 1.3 ± 0.3, and 2.1 ± 0.4, respectively. Since LEEs are produced in large quantities by radiolysis and strongly interact with biomolecules, we expect such enhancements to produce substantial additional damages in the DNA of the nucleus of cancer cells during concomitant chemoradiation therapy. The increase damage appears sufficiently large to justify more elaborate simulations, which could provide a quantitative evaluation of molecular sensitization by Pt-CAs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».