Phase I (safety assessment) of durvalumab (MEDI4736) with focal sensitizing radiotherapy in platinum resistant ovarian, primary peritoneal or fallopian tube epithelial carcinoma.
Notice bibliographique
Résumé
TPS5604 Background: Radiation (RT) of malignant neoplasms can induce immunogenic tumor cell death, alter the tumor micro-environment and enhance recruitment of anti-tumor T cells. Co-administration of focal RT and an immune checkpoint-inhibiting agent may overcome immune-suppressive signals and potentiate systemic responses. A phase I study is underway to assess the safety of RT combined with PD-L1 inhibition in patients with recurrent epithelial ovarian/fallopian tube/peritoneal carcinomas (OV). Methods: Women with platinum resistant epithelial OV, ECOG PS 0/1 and ≤ 2 lines of treatment in the platinum-resistant setting are eligible. 1 lesion evaluable by RECIST criteria (v 1.1) and 2 additional lesions suitable for RT (minimal treatment volume 4cc) are required. Pre- and on-treatment biopsies for correlative studies are mandatory. The primary objectives are to assess the safety and tolerability of the focal RT combined with the immune checkpoint inhibitor, durvalumab (D), as defined by dose-limiting toxicities (DLTs), and to define the maximum tolerated RT dose and treatment schedule. The secondary objectives are to evaluate the clinical activity of focal RT and D [RECIST (v 1.1), GCIG CA-125, and immune-related response criteria], progression free survival and overall survival. D 1500 mg delivered intravenously every 28 days = one cycle. RT to the 2 selected target lesions is delivered 24-36 hours prior to the infusion of D. The RT starting dose-level is 24Gy (in 4 fractions) per lesion (given Days -1, 1 and 28 of Cycle 1 and Day 1 of Cycle 2). A 3+3+3 design will permit more extensive exploration of toxicity if DLTs are observed (Table). Investigator assessed DLTs are defined by CTCAE v. 4.03 and include the following: any grade ≥3 adverse event suspected to be related to D or RT (necrosis or recall reactions at previously irradiated sites, RT induced bowel perforation, any unexpected grade 3 or greater toxicity at the site of RT), any grade ≥2 allergic or autoimmune event that involves vital organ function, and any other grade 3 allergic or autoimmune events that do not resolve to grade 1 before the next scheduled dose of D. Treatment may continue up to 12 months. Enrollment began August 2018. To date, no DLTs have been observed at dose level 1 (n= 3) and enrollment is ongoing. Clinical trial information: NCT03283943. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».