Prediction of response to pelareorep plus pembrolizumab in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC).
Notice bibliographique
Résumé
e15726 Background: Pelareorep is an oncolytic reovirus that can induce an inflamed T-cell-infiltrated (hot) phenotype in PDAC. In a phase Ib trial, pelareorep was administered in combination with pembrolizumab and chemotherapy in patients (pts) with advanced, pre-treated PDAC. The safety profile was acceptable and efficacy results were encouraging (Mahalingam ASCO GI 2018). Here we present the results of immune analysis in peripheral blood. Methods: Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were collected on cycle 1 day 1 (C1D1, pre-pelareorep), C1D8 (pre-pembrolizumab) and C2D1 (pre-pelareorep). RNA from PBMCs was analyzed using a customized Nanostring panel. The research-use only immunoSEQ Assay (Adaptive Biotechnologies, Seattle, WA) was used to characterize T-cell receptors from PBMCs. Results: Eleven pts were enrolled. Disease control was achieved in 50% of the 6 efficacy-evaluable pts. One pt achieved PR that lasted 17.4m. Two additional pts achieved SD, lasting 277 and 126 days. Downregulation (relative change < -1.5) of CD1b (C1D1), HLA-C, MAPK14 (C1D8), CD63, LY96, LTF, TXK, TNFSF13, IL25, C1QB (C2D1) and upregulation ( > 1.5) of IL17F (C1D1), MAGEA4, CCL7 (C1D8), CSF1, ICOS, LILRA4, TICAM2 (C2D1) was observed in pts with clinical benefit vs. no clinical benefit (raw p < 0.05). Increase in clonal diversity was noted during therapy overall (Table). C2D1 had significantly more clonal expansion than C1D8; ~30% of expanded clones from C1D8 were also expanded at C2D1 (durable). High numbers of early expanded (C1D8 only) and durable clones were associated with longer survival. Conclusions: Pts with disease control had higher baseline IL17F compared to non-responders. On-treatment relative decrease in IL25 (Th2), increase in LILRA4, TICAM2 (antiviral response) and ICOS were noted in these pts. There was new clone expansion after treatment overall; ~30% of expanded clones at C1D8 were durable. Early and durable clonal expansion correlated with survival. A phase II trial with pelareorep plus pembrolizumab in advanced PDAC is ongoing. Clinical trial information: NCT02620423. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».