Prediction of response to pelareorep plus pembrolizumab in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC).
Notice bibliographique
Résumé
e15726 Background: Pelareorep is an oncolytic reovirus that can induce an inflamed T-cell-infiltrated (hot) phenotype in PDAC. In a phase Ib trial, pelareorep was administered in combination with pembrolizumab and chemotherapy in patients (pts) with advanced, pre-treated PDAC. The safety profile was acceptable and efficacy results were encouraging (Mahalingam ASCO GI 2018). Here we present the results of immune analysis in peripheral blood. Methods: Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were collected on cycle 1 day 1 (C1D1, pre-pelareorep), C1D8 (pre-pembrolizumab) and C2D1 (pre-pelareorep). RNA from PBMCs was analyzed using a customized Nanostring panel. The research-use only immunoSEQ Assay (Adaptive Biotechnologies, Seattle, WA) was used to characterize T-cell receptors from PBMCs. Results: Eleven pts were enrolled. Disease control was achieved in 50% of the 6 efficacy-evaluable pts. One pt achieved PR that lasted 17.4m. Two additional pts achieved SD, lasting 277 and 126 days. Downregulation (relative change < -1.5) of CD1b (C1D1), HLA-C, MAPK14 (C1D8), CD63, LY96, LTF, TXK, TNFSF13, IL25, C1QB (C2D1) and upregulation ( > 1.5) of IL17F (C1D1), MAGEA4, CCL7 (C1D8), CSF1, ICOS, LILRA4, TICAM2 (C2D1) was observed in pts with clinical benefit vs. no clinical benefit (raw p < 0.05). Increase in clonal diversity was noted during therapy overall (Table). C2D1 had significantly more clonal expansion than C1D8; ~30% of expanded clones from C1D8 were also expanded at C2D1 (durable). High numbers of early expanded (C1D8 only) and durable clones were associated with longer survival. Conclusions: Pts with disease control had higher baseline IL17F compared to non-responders. On-treatment relative decrease in IL25 (Th2), increase in LILRA4, TICAM2 (antiviral response) and ICOS were noted in these pts. There was new clone expansion after treatment overall; ~30% of expanded clones at C1D8 were durable. Early and durable clonal expansion correlated with survival. A phase II trial with pelareorep plus pembrolizumab in advanced PDAC is ongoing. Clinical trial information: NCT02620423. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».