Bespoke circulating tumor DNA (ctDNA) analysis as a predictive biomarker in solid tumor patients (pts) treated with single-agent pembrolizumab (P).
Notice bibliographique
Résumé
2542 Background: Limited data exist in the clonal dynamics of serial ctDNA as a predictive biomarker in advanced solid tumor pts receiving immune checkpoint blockade. Methods: Pts with mixed solid tumors received single agent P (anti-PD-1) 200 mg IV Q3wks in the investigator-initiated phase II INSPIRE trial (NCT02644369). ctDNA was assayed at baseline (B) and start of cycle 3 (C3) using a pt-specific amplicon-based NGS assay (Signatera™). Samples were considered ctDNA positive if ≥2 of 16 pt-specific targets met the qualifying confidence score threshold. Results: Results of 70 pts are presented. Demographics: male 46%; median age=60 yrs (range 21–82); head and neck (20%), triple negative breast (14%) and ovarian (14%) cancers comprised the major malignancies. Median no. of P cycles=4 (range 2–35); follow up was 14m (range 2–29); RECIST responses: CR 2.9% (n=2), PR 17% (n=12), CBR (CR+PR+SD≥6 cycles) 31% (n=22), RECIST/clinical PD (n=43/10; 65%/15%). Median PFS=3.3m and median OS=17.8m. 68/70 pts had ctDNA detected at baseline (median=16/16 variants) demonstrating 97% sensitivity. Table shows correlation of ΔctDNA (ctDNAB compared to ctDNAC3) with clinical efficacy parameters, whereas ctDNAB values did not reach statistical significance. Conclusions: A strong correlation exists between ΔctDNA with OS, PFS, CBR and ORR with P, suggesting it is a potential predictive biomarker in pts with mixed solid tumors. Clinical trial information: NCT02644369. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».