A phase I study of [<sup>225</sup>Ac]-FPI-1434 radioimmunotherapy in patients with IGF-1R expressing solid tumors.
Notice bibliographique
Résumé
TPS3152 Background: Type I insulin-like growth factor receptor (IGF-1R) is a transmembrane protein which is overexpressed in solid tumors including non–small cell lung, prostate, and breast cancers. [ 225 Ac]-FPI-1434 is a radioimmunoconjugate consisting of a humanized monoclonal antibody that binds to the external domain of IGF-1R, a proprietary bifunctional chelate, and an alpha-emitting radionuclide actinium-225 (Ac-225), which binds to the external domain of IGF-1R. Internalization of the conjugate and decay of Ac-225 causes tumor cell death primarily through double stranded DNA breaks. The indium-111 analog, [ 111 In]-FPI-1547, with the identical antibody and bifunctional chelate is used for patient selection, in-vivo imaging, and quantification of IGF-1R targets prior to therapy. Based on anti-tumor activity of [ 225 Ac]-FPI-1434 in preclinical models, favorable toxicology studies in cynomolgus monkeys, and prior human experience with the unconjugated antibody, the first in human clinical evaluation was initiated. Methods: This open-label multi-center phase I study (NCT03746431) follows a modified 3+3 dose-escalation design to characterize the safety profile, determine a maximum tolerated dose (MTD), evaluate dose-limiting toxicities (DLT), describe pharmacokinetics, derive radiation dose estimates to normal organs, and evaluate the objective response rate of [ 225 Ac]-FPI-1434 therapy in patients with IGF-1R expressing solid tumors. Eligibility requirements for therapy include: presence of at least one measurable lesion as determined by sufficient tumor uptake using SPECT/CT of an imaging analog [ 111 In]-FPI-1547; radiation dose estimates of the planned therapeutic activity within prespecified limits; and adequate bone marrow reserves, hepatic, and renal function. Dose cohorts begin with 10 kBq [ 225 Ac]-FPI-1434 per kilogram (kg) patient weight and successively increase to 20, 40, 80, and 120 kBq/kg as a single intravenous injection per patient followed by an 8-week DLT evaluation period. This trial is currently enrolling patients. Clinical trial information: NCT03746431.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».