Pembrolizumab (Pem) for advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC): Efficacy and safety in everyday clinical practice.
Notice bibliographique
Résumé
e20506 Background: In clinical trials, Pem improves overall survival (OS) compared to chemotherapy in a subset of patients (pts) with aNSCLC. Immune related adverse events (irAE) have correlated with improved OS in some studies. We explored efficacy and safety of Pem in a provincial population. Methods: aNSCLC pts treated with Pem between 06/2015 and 08/2018 at BC Cancer were retrospectively identified. Kaplan-Meier curves of OS from initiation of Pem were plotted and multivariable analysis (MVA) was performed with Cox proportional hazard regression models. 3, 6, and 9 month landmark Kaplan-Meier analysis was performed and log-rank tests used to determine the association of irAE subtypes with OS. Multivariable logistic regression models for irAE within 3 months of Pem initiation were also fit. Results: Characteristics of the 190 pt cohort: median age 70y (41-91), ECOG PS 2/3 at start of Pem: 34.2%, squamous histology: 22.1%, EGFR mutation: 3.7%, brain (13.7%) or liver (8.9%) metastases, PD-L1 expression ≥ 50%: 92.6%, treatment line: 1st/ ≥2nd: 74.2%/25.8%. Median cycles delivered 7 (range 1-35). With median survival follow-up of 6.1 months (range 0.03-39.8 months) and 43% pts decreased, median OS of Pem in the 1st line and ≥2nd line settings were 24.3 months (95% CI, 9.7-not reached, NR) and 13.4 months (95% CI, 8.1-NR), respectively. Pts with ECOG PS 2/3 had lower OS vs. ECOG PS 0/1 (5.8 months vs. 16.7 months, log-rank p < 0.0001). On MVA, only ECOG PS (p < 0.001) was associated with OS. 66 pts (34.7% of cohort) experienced 89 irAE; most common irAE: dermatitis (20pts), hypothyroidism (13pts), and pneumonitis (10pts). 8.4% of cohort developed grade 3 or 4 irAE; no grade 5 irAE. The odds of a grade ≥ 3 irAE within 3 months was 6.3 fold higher if ECOG 2/3 vs. 0/1 (p = 0.05). A weak association between pneumonitis and decreased OS at 9 month landmark (p = 0.09) was seen; otherwise no association with irAE subtypes at 3, 6, and 9 month landmarks was observed. Conclusions: In the whole cohort, clinical efficacy and toxicity of Pem was consistent with registration trials. Pts with ECOG PS 2/3 had a significantly lower OS and higher odds of developing grade ≥ 3 irAE than those with good ECOG PS 0/1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».