Feasibility study of microbial ecosystem therapeutics (MET-4) to evaluate effects of fecal microbiome in patients on immunotherapy (MET4-IO).
Notice bibliographique
Résumé
TPS2664 Background: Differences in microbiome diversity and composition in immune checkpoint inhibitor (ICI)-responders vs non-responders have been demonstrated. Transplantation of responder feces in mouse models recapitulated the ICI-responsive phenotype. MET-4 is an oral alternative to fecal transplant consisting a well-defined mixture of intestinal bacteria isolated from healthy donor stool sample. We hypothesize that co-administration of MET-4 with ICI is safe and results in alterations of the gut microbiota. Methods: Three cohorts (n = 65) of subjects with any advanced solid tumor type treated with monotherapy anti- PD1/PD-L1 antibody outside of a therapeutic clinical trial will be enrolled. Group A: safety cohort of 5 subjects already on ICI will receive MET-4 in addition to standard of care (SOC) ICI. If < 2 subjects report adverse events of CTCAE grade ≥3 within 4 weeks at least possibly related to MET-4, this dose will be declared safe and groups B/C may start enrolling. Group B (n = 40): subjects with advanced solid tumors starting on ICI, randomized 3:1 to MET-4 plus SOC vs. SOC. Group C (n = 20): subjects with advanced solid tumors already on ICI with first unconfirmed disease progression randomized 1:1 to MET-4 plus ICI continuation vs. continuing ICI. Serial stool samples will be collected for taxonomic composition, diversity, metagenomics content and MET-4 species abundance. We anticipate the following analyses: 16S rRNA sequencing, shotgun metagenomics sequencing, qPCR, Nanostring nucleic acid detection and metabolomics profiling. Serial blood sampling for flow cytometry/CyTOF. Immune microenvironment of tumor specimen will be examined using immunohistochemistry. Other major inclusion criteria: willingness to provide correlative samples, RECIST v1.1 measurable disease and ECOG 0-2. Subjects unable to swallow oral medications are excluded. For the primary objective of cumulative relative abundance and changes of ICI-responsiveness associated species between baseline and day 12 MET-4, assuming a change of 0.5 standard deviation (SD) of microbial alpha diversity, our study will have ≥84% power to identify a significant difference given a significance level at 0.05 in group B. Assuming a change of 0.9 SD of microbial alpha diversity, we will have ≥83% power to identify a significant difference in group C. Response rates and progression free survival will be assessed per RECIST v1.1 and compared with historical data. Clinical trial information: NCT03686202.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».