Clinical benefit of breakthrough cancer drugs approved by the United States Food and Drug Administration.
Notice bibliographique
Résumé
6513 Background: The Breakthrough Therapy program was established in July 2012 to expedite drug development and approval by the FDA. We compared the characteristics of clinical trials leading to FDA approval as well as the magnitude of clinical benefit and value framework scores of breakthrough-designated and non-breakthrough-designated cancer drugs. Methods: We searched the Drugs@FDA website for cancer drug approvals from July 2012 and December 2017. For each indication, we applied the value frameworks and used thresholds of high clinical benefit developed by American Society of Clinical Oncology Value Framework version 2 (ASCO VF v2; scores ≥45), the ASCO Cancer Research Committee (OS gains ≥2.5 months PFS gains ≥3 months), the European Society for Medical Oncology-Magnitude of Clinical Benefit Scale version 1.1 (ESMO-MCBS v1.1; grade of A or B for trials of curative intent and 4 or 5 for those of non-curative intent), and the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Evidence Blocks (scores of 4 and 5). Trial characteristics and value framework scores were compared using Chi squared or Mann Whitney U tests. Results: We identified 106 pivotal trials supporting the approval of 52 individual drugs for 96 indications. Of these indications, 38 (40%) received breakthrough designation. Compared with trials for non-breakthrough drugs (n = 62), trials for breakthrough drugs (n = 44) had smaller sample size (median 373 vs 612, P= .03), were less often randomized (57% vs 86%; P= .001) and more likely to be open-label (84% vs 53%, P= .001). Trials for breakthrough drugs were more likely to demonstrate high clinical benefit using ASCO VF (68% vs 31%, P= .002) and NCCN Evidence Blocks (86% vs 56%, P= .002). A similar proportion of trials supporting breakthrough and non-breakthrough drugs demonstrated high clinical benefit using the ASCO Cancer Research Committee (82% vs 68%, P= .25) and ESMO-MCBS (35% vs 33%; P= .87) frameworks. Conclusions: In patients with advanced solid tumors, cancer drugs approved under breakthrough therapy designation were more likely to demonstrate high clinical benefit as defined by the ASCO VF and NCCN value frameworks. A similar proportion of approved breakthrough and non-breakthrough therapy drugs met the high benefit thresholds using the ASCO Cancer Research Committee and ESMO-MCBS frameworks.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,017 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».