A phase Ia/Ib, open label, multicenter, dose-escalation study of BI 907828 (MDM2-p53 antagonist) in adult patients with advanced or metastatic solid tumors.
Notice bibliographique
Résumé
TPS3166 Background: Inactivation of tumor protein 53 (TP53) is a central mechanism of tumors to promote survival and proliferation. The murine double minute 2 ( MDM2) oncogene is the primary cellular negative regulator of TP53. Small molecule inhibitors of the MDM2-p53 interaction are currently being evaluated in clinical trials as new anti-cancer drugs, and clinical data published to date support the rationale to target MDM2-amplified tumors. BI 907828 is a potent MDM2-p53 antagonist that has shown efficacy in mouse models of human cancer. Methods: NCT03449381 is a Phase 1a/1b, open-label, multicenter, dose-escalation trial of BI 907828 in patients aged ≥18 years with advanced/metastatic solid tumors. Primary objectives of the Phase 1a (dose-escalation) part are to determine: the maximum tolerated dose (MTD) of BI 907828 based on dose-limiting toxicities (DLTs) during the first treatment cycle; the recommended dose for expansion (RDE); safety and tolerability. Patients in Arm A will receive one dose of BI 907828 every 21 days, and patients in Arm B one dose on Days 1 and 8, every 28 days. Secondary objectives include pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD) [GDF-15 induction in plasma], and preliminary anti-tumor activity. Primary endpoints are the number of patients with DLTs during the first treatment cycle, and the MTD. Phase 1a will include ≈50 evaluable patients with locally advanced or metastatic solid tumors with either a known TP53 wild type (wt) status or unknown TP53 status, regardless of MDM2 amplification status at the time of study entry. The main objectives of Phase 1b (expansion cohorts) are to assess efficacy, safety, and PK profiles at the RDE, and to determine the recommended dose for Phase 2. The primary endpoint is objective response, where best response is determined according to RECIST v1.1, or RANO criteria for patients with glioblastoma. Phase 1b will include up to 150 evaluable patients with TP53 wt tumors, assigned to four different cohorts, including non-squamous NSCLC, soft tissue sarcoma, glioblastoma, urothelial carcinoma, and solid tumors with brain metastases. As of 8th February 2019, 11 patients have been enrolled. Clinical trial information: NCT03449381.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».