Trans-aTTom: Breast Cancer Index for prediction of endocrine benefit and late distant recurrence (DR) in patients with HR+ breast cancer treated in the adjuvant tamoxifen—To offer more? (aTTom) trial.
Notice bibliographique
Résumé
505 Background: The aTTom study is a prospective phase III trial that randomized 6953 HR+ women to stop or continue tamoxifen (TAM) for 5 more years after completing at least 4 years of prior TAM. Results at 9 years of median follow-up demonstrated fewer breast cancer recurrences (21% vs 25%; RR= 0.86 [95% CI 0.77-0.96]; P = 0.006) and reduced breast cancer mortality (13% vs 15%; HR= 0.91 [95% CI 0.80-1.04]; P = 0.18) but increased incidence of endometrial cancer with longer TAM use (P < 0.0001). The Breast Cancer Index (BCI) is a gene expression–based signature that stratifies patients based on the risk of overall (0-10y) and late (post-5y) DR and predicted the likelihood of benefit from extended endocrine therapy in MA.17. This Translational aTTom (Trans-aTTom) study is a large-scale validation of the predictive ability of BCI for extended endocrine therapy (EET) benefit. Methods: Patients treated in the aTTom trial with available primary tumor tissue were eligible for this multi-institutional prospective-retrospective study. Primary and secondary endpoints were recurrence-free interval (RFI) and disease-free interval (DFI), respectively. Statistical significance level for RFI was set at 0.0336 as per statistical plan. Kaplan-Meier and Cox proportional hazards regression analysis with time-varying coefficients were used to test the predictive activity of BCI by HoxB13/IL17BR (H/I) status (High vs Low). Likelihood ratio test based on Cox regression was used to evaluate treatment by biomarker interaction. Results: 2637 tumors were centrally assessed for ER, PR and HER2 status leading to 1822 HR+ patients analyzed (1018 N0, 583 N+). Initial results from patients with N+ disease at 12 years of median follow-up showed 287 (49%) were classified as H/I-High and 296 (51%) were classified as H/I-Low. H/I High patients showed a statistically significant benefit of 9.8% in RFI with 10y vs 5y of TAM (HR=0.35 [95% CI 0.15-0.85]; P=0.027), whereas H/I Low patients showed no benefit (-0.2% RFI; HR=1.07 [95% CI 0.69-1.65]; P=0.77). A statistically significant interaction between continuous BCI and treatment was demonstrated (P = 0.02). Conclusions: These data provide further validation and establish level 1B evidence for BCI as a predictive biomarker for preferential benefit from EET in HR+ breast cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».