Polarization and sprouting of endothelial cells by angiopoietin-1 require PAK2 and paxillin-dependent Cdc42 activation
Notice bibliographique
Résumé
Binding of angiopoietin-1 (Ang-1) to its receptor Tie2 on endothelial cells (ECs) promotes vessel barrier integrity and angiogenesis. Here, we identify PAK2 and paxillin as critical targets of Ang-1 responsible for EC migration, polarization, and sprouting. We found that Ang-1 increases PAK2-dependent paxillin phosphorylation and remodeling of focal adhesions and that PAK2 and paxillin are required for EC polarization, migration, and angiogenic sprouting in response to Ang-1. Our findings show that Ang-1 triggers Cdc42 activation at the leading edges of migrating ECs, which is dependent on PAK2 and paxillin expression. We also established that the polarity protein Par3 interacts with Cdc42 in response to Ang-1 in a PAK2- and paxillin-dependent manner. Par3 is recruited at the leading edges of migrating cells and in focal adhesion, where it forms a signaling complex with PAK2 and paxillin in response to Ang-1. These results show that Ang-1 triggers EC polarization and angiogenic sprouting through PAK2-dependent paxillin activation and remodeling of focal adhesions, which are necessary for local activation of Cdc42 and the associated polarity complex. We have shown that PAK2 controls a signaling pathway important for angiogenic sprouting that links focal adhesions to polarity signaling in ECs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».