A phase Ib study of IMU-131 HER2/neu peptide vaccine plus chemotherapy in patients with HER2/neu overexpressing metastatic or advanced adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction.
Notice bibliographique
Résumé
4030 Background: Gastric cancer is the 5th most common cancer and the 3rd leading cause of cancer deaths. HER2/neu is overexpressed in 15% - 25% of patients with gastric cancer. Monoclonal antibodies against HER2/neu are effective but alternatives are needed due to cost and global availability. IMU-131 is a B-cell peptide vaccine composed of a fusion of 3 epitopes from the extracellular domain of HER2/neu conjugated to CRM197 with the adjuvant Montanide. Polyclonal antibodies against IMU-131 peptides elicit antitumor activity in vitro and a phase I study demonstrated safety and immunogenicity in Her-2 +/++ breast cancer patients. Methods: IMU-131 was given to patients with HER2/neu overexpressing gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma in an international open-label Phase 1b dose escalation trial performed in 14 Asian and Eastern European sites assessing safety, tolerability, and immunogenicity. Each patient received IMU-131 on Days 0, 14, and 35, accompanied by cisplatin and 5-fluorouracil or capecitabine every 21 days. Results: 14 patients were enrolled with advanced stage IIIb or IV with 10 HER2 overexpressing tumors (7 x HER2+++, 3 x HER2++ FISH positive) and 4 HER2++ expressing tumors. Mean age was 57 yo (range of 21 - 79) with ECOG scores of 0 or 1 in 7 patients each. There were 9 Asian and 5 Caucasian patients with 5 females and 9 males. Dose levels were 0.1, 0.3 and 0.5 mg with 3, 6, and 5 patients receiving those dose levels each. 11 patients received all 3 doses with 3 patients who received only 2 doses due to disease progression and 2 patients received a dose on day 182. Of the 14 patients dosed 11 were evaluable for tumor progression at day 56 and later. Of those patients, the best response was 1 CR, 4 PR,5 SD and 1 PD. In the 0.1 mg dose group the best response was 1 CR and 2 SD, with 2 PR, 2 SD and 1 PD in the 0.3 mg group and 2 PR and 1 SD in the 0.5 mg group. In patients with HER2 overexpression there was 1 CR, 4 PR, 2 SD and 1 PD, and in patients with HER2++ expression there was 3 SD. There were no SAEs related to IMU-131 and 1 patient had a mild injection site reaction. Conclusions: IMU-131 is a promising B-Cell vaccine against HER2. Further work in a controlled phase 2 trial is ongoing. Clinical trial information: NCT02795988.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».