Abstract 162: Resident Aortic Intimal Mononuclear Phagocytes (MNPs) in the Promotion of Atherosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Atherosclerosis is an underlying cause of cardiovascular disease (CVD) and a leading cause of morbidity and mortality worldwide. Atherosclerosis promotes CVD through plaque formation, restricted blood flow, and thrombotic events. Macrophage accumulation in plaques, their uptake of cholesterol, and subsequent local death drive disease progression, however, there is growing appreciation for more diverse roles of myeloid cells during disease progression. Here, we focused on characterization of so-called vascular dendritic cells (DCs), which we refer to as aortic mononuclear phagocytes (MNP), that reside under the endothelium in plaque-prone areas. Using en face whole-mount confocal microscopy of aortas, we confirm a uniform resident CD11c+ CX3CR1+ MHCII+ MNP population, even in C57/BL6 mice resistant to atherosclerosis. We find aortic MNPs require M-CSF and Flt3 signaling for survival, but are independent of CCR2 and GM-CSF receptor signaling, making them a distinct myeloid population. They express macrophage-restricted genes LysM and CD64, but not dendritic cell specific genes zBTB46 or L-myc. Lineage-tracing analysis using CD115creER and Flt3cre reporter mice indicate that aortic MNPs likely differentiate from definitive hematopoiesis and not early yolk sac progenitors. Parabiosis experiments show that aortic MNPs are self-maintained independent of blood-born progenitors, failing to exchange with blood progenitors for up to 5 months. Aortic MNPs are different from either typical DCs or macrophages and instead appear to blend distinguishing features of each, more closely resembling macrophages. Using our characterization data, we hope to develop an inducible cell-tracking and a cell-depletion model to differentiate the function of aortic MNPs during the progression of atherosclerosis. Overall, we anticipate these functional analyses will reveal, for the first time, the role of resident aortic MNPs in atherosclerosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».