Ryanodine receptor type 1 gene mutations found in the Canadian malignant hyperthermia population Observation de mutations genetiques des recepteurs de la ryanodine de type 1 chez les patients canadiens atteints d'hyperthermie maligne
Notice bibliographique
Résumé
Purpose Malignant hyperthermia (MH) is an autosomal dominant pharmacogenetic disorder that is manifested on exposure of susceptible individuals to halogenated anesthetics or succinylcholine. Since MH is associated primarily with mutations in the ryanodine receptor type 1 (RYR1) gene, the purpose of this study was to determine the distribution and frequency of MH causative RyR1 mutations in the Canadian MH susceptible (MHS) population. Methods In this study, we screened a representative cohort of 36 unrelated Canadian MHS individuals for RYR1 mutations by sequencing complete RYR1 transcripts and selected regions of CACNA1S transcripts. We then analyzed the correlation between caffeine-halothane contracture test (CHCT) results and RYR1 genotypes within MH families. Results Eighty-six percent of patients had at least one RyR1 mutation (31 out of 36), five of which were unrelated individuals who were double-variant carriers. Fifteen of the 27 mutations identified in RYR1 were novel. Eight novel mutations, involving highly conserved amino acid residues, were predicted to be causal. Two of the mutations co-segregated with the MHS phenotype within two large independent families (a total of 79 individuals). Fourteen percent of MHS individuals (five out of 36) carried neither RYR1 nor known CACNA1S mutations. Conclusions The distribution and frequency of MH causative RyR1 mutations in the Canadian MHS population are close to those of European MHS populations. Novel mutations described in this study will contribute to the worldwide pool of MH-associated mutations in the RYR1 gene, ultimately increasing the value of MH genetic diagnostic testing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».