Elevated serum activin A and PD-L1 and survival in the CCTG MA.31 phase III trial (trastuzumab vs. lapatinib) in first-line HER2+ metastatic breast cancer.
Notice bibliographique
Résumé
1031 Background: In MA.31 the trastuzumab-taxane combination led to longer PFS than lapatinib-taxane in HER2+ metastatic breast cancer (MBC). In MA.31 we previously reported the prognostic/predictive utility of pretreatment serum PD-L1 (SABCS 2018, PD3-10) and serum activin A (SABCS 2016, P6-07-06) separately; here we evaluate them combined. Methods: MA.31 accrued 652 centrally and/or locally-identified HER2-positive patients, and pretreatment serum was available for 382 patients (184 in trastuzumab arm, 198 in lapatinib arm). The ELLA immunoassay platform (ProteinSimple, San Jose, CA) was used to quantitate serum PD-L1, and ELISA for activin A (R&D Systems, Minneapolis, MN). Results: In correlation analysis, pretreatment serum PD-L1 was moderately correlated with serum activin A (r = 0.21, p = 0.004). In univariate analysis for OS, the combination of higher serum PD-L1 and higher serum activin A (median cutpoints) (vs. both low) was significant for shorter OS in the trastuzumab arm (HR 6.62, p=0.0005) and in the lapatinib arm (HR 3.25, p=0.0003)(table). In multivariate analysis for OS (17 covariates included), elevated serum activin A/PD-L1 combination remained the most significant independent covariate in the trastuzumab arm (HR 12.40, p=0.001), and in the lapatinib arm (HR 5.2, p=0.0001). Conclusions: In the CCTG MA.31 trial, elevated pretreatment serum activin A (TGF-B superfamily) and PD-L1 was associated with a shorter OS to HER2-targeted treatment. Multiple mechanisms, including immune evasion, may decrease the effectiveness of HER2-targeted therapy. Elevated serum activin A and PD-L1 may identify HER2-positive MBC patients who would benefit from inhibitors of the HER2, PD-1, and activin A pathways. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».