Model-driven metronomic vinorelbine in heavily pre-treated metastatic NSCLC and PM patients: Results of a phase I/II study.
Notice bibliographique
Résumé
e20505 Background: A phase I/II trial (NCT02555007) of oral metronomic Vinorelbine derived from a mathematical model was performed in heavily pretreated metastatic Non-Small Cell Lung Cancer or Pleural Mesothelioma patients. Progression free survival, toxicity and PK/PD endpoints were the main objectives. Methods: Metronomic scheduling was selected using a simplified phenomenological model to identify the best continuous scheduling and dosing of oral vinorelbine with a total dose of 150 mg QW. Patients were monitored on a weekly basis, efficacy was evaluated by CT scans (RECIST). Toxicity was monitored using standard CTCAE criteria. Total tumor size (TTS) was the sum of diamaters of all lesions. Computation of individual PK parameters was done with Monolix software using population approach. Results: The PK/PD model proposed the following schedule: 60 mg D1, 30 mg D2, 60 mg D4. A total of 36 patients (30 evaluable) were enrolled (22M, 13F, 24 NSCLC, 11 mesothelium, median age 69.5, range 33-85.2). Patients were all heavily pre-treated (median 3 lines, range 1-9). Grade 3+ Neutropenia was observed in 30% patients. Median PFS was 11 weeks (range: 6-16.9). Best responses included 4 PR (13%) and 18 SD (60%). Baseline total tumor size was associated with reduced PFS (HR: 1.09, p = 0.026). A large variability in drug exposure (AUC 53 %, range 26 – 501 ng.h/ml) and PK parameters (Cl 82 %, range 45-605 l/h) was observed among patients. Exposure was not associated with efficacy, apart in patients with larger TTS (i.e., > 70 mm) who seemed to have longer PFS (125 days VS. 40 days, p = 0.057). Vinorelbine exposure tended to be associated with higher risk for grade 2+ neutropenia, especially in patients with BSA < 1.8 m² (60% VS. 25.5%, p = 0.055). A non-significant trend towards baseline NLR and PFS was observed (i.e., NLR < 4: 80 days, NLR > 4: 60 days, p = 0.077). Conclusions: Metronomic vinorelbine was characterized by huge variability in drug exposure among patients. However and despite being all heavily pre-treated, 60% of stable disease and 13% of PR were achieved in these patients. Plasma exposure yielded conflicting results depending on the initial tumor burden, suggesting that patients should be carefully selected prior to be scheduled for metronomic regimen. Possible role NLR could play as a predictive marker is intriguing and should be confirmed in larger cohort.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».