A phase I dose escalation and dose expansion study of the anti-programmed cell death-1 (PD-1) antibody AK105.
Notice bibliographique
Résumé
e14006 Background: AK105 is a humanized IgG1 mAb that blocks PD-1 binding to PD-L1 allowing T-cells to recognize and kill tumor cells. Key attributes of AK105 include antibody engineering to eliminate Fc mediated effector function, and a slower off-rate on antigen binding resulting in improved receptor occupancy (RO). These features offer more robust biological effect and enhance anti-tumor activity of AK105. Methods: A multicenter, Phase I, open-label dose escalation and expansion study in solid tumors (NCT03352531) began in Dec 2017, evaluating the safety and efficacy of AK105 administered IV q2w till confirmed progression (RECIST v1.1). For dose escalation, pts were enrolled at dose cohorts of 1, 3, and 10 mg/kg. Expansion of AK105 at the RP2D of 200 mg q2w is ongoing in pts with advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma; esophageal squamous-cell carcinoma; hepatocellular carcinoma (HCC); microsatellite instability-high (MSI-H) colorectal cancer. Results: As of 1 Feb, 2019, 34 pts (median age 66.5 years [30–79], female 44%, ECOG 0/1 ([68%/32%]) in cohorts of 1 mg/kg (n = 3), 3 mg/kg (n = 6), 10 mg/kg (n = 7), and 200 mg q2w (n = 18), received a median of 5 (1–29) doses of AK105. No DLTs were reported. Treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 41% of pts (G3 in 12% [4/34], no G4, treatment interruption in 9% [3/34]). Most frequent TRAEs ( > 5%) were hyperthyroidism (9%), hypothyroidism (6%), fatigue (6%), and rash (6%). PD-1 RO analysis showed that pts maintained full occupancy ( > 80%) for all dose levels. Of 25 evaluable heavily pretreated pts, ORR was 24% (6/25; 29% [4/14] in dose escalation and 18% [2/11] in expansion phase) and disease control rate (DCR) was 56% (14/25). Five responses are confirmed and ongoing (HCC, pancreatic carcinoma, cholangiocarcinoma, GBM, gastric adenocarcinoma), one is pending confirmatory scan (GEJ). Conclusions: The RP2D obtained from the dose escalation phase, reported safety profile and encouraging antitumor activity of AK105 supports continued clinical development, which include: pivotal studies in classic Hodgkin lymphoma and nasopharyngeal carcinoma, phase 2/3 combination studies with chemotherapy in NSCLC and combination study with anlotinib, a multi-targeting tyrosine kinase inhibitor in HCC. PD analysis is ongoing and expansion is ongoing at the RP2D. Clinical trial information: NCT03352531.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».