Updated results from a randomized phase II study of cabazitaxel (CAB) versus abiraterone (ABI) or enzalutamide (ENZ) in poor prognosis metastatic CRPC.
Notice bibliographique
Résumé
5003 Background: The treatment for poor prognosis mCRPC includes taxanes and androgen receptor (AR) targeted therapy, however the optimal treatment is undefined. Methods: Patients (pts) with poor prognosis (liver metastases, early CRPC ( < 12 months from ADT start), and/or > 3 of 6 poor prognostic criteria (Chi et al, Annals of Oncol, 2016)) were randomized to receive CAB (Arm A) or AR targeted therapy (Arm B, ABI or ENZ by investigator choice) with cross over at progression. Primary objective was to determine the clinical benefit rate (CBR) (PSA decline ≥50% (PSA50), objective response (OR), or stable disease (SD) ≥ 12 weeks). Plasma was sampled serially for circulating tumour DNA (ctDNA). Results: 95 pts were randomized (Arm A: 45, Arm B: 50): 18% had liver mets, 88% early CRPC and 30% had > 3 of 6 poor prognostic criteria. 52% of pts had prior docetaxel, half for castration sensitive disease. Table summarizes 1st-line therapy outcomes. Baseline ctDNA fraction > 15% (median) was associated with shorter 1st-line progression-free survival (PFS) (median 2.8 vs 8.4 m, HR = 2.54, P < 0.001) and overall survival (OS) (median 14.0 vs 38.7 m, HR = 2.64, P = 0.001). ctDNA alterations in AR, TP53, PI3K pathway, RB1 and DNA repair were detected in 53%, 45%, 31%, 23%, and 21% of pts. Shorter PFS and OS were associated with AR gain (HR 2.57 (95% CI 1.63-4.06); HR 3.59, (1.9-6.69), respectively) and TP53 defects (HR 2.62 (CI 1.65-4.15); HR 3.33 (CI 1.8-6.14), respectively). Pts with concurrent defects in TP53 and RB1 had a trend for worse PFS/OS than pts with TP53 defect alone. AR rearrangements predicted to disrupt the ligand binding domain were detected in 6% of pts and had a shorter PFS (HR = 2.60 (1.11 - 6.09)) with a trend for shorter OS (HR = 2.27 (0.89 - 5.81)). Conclusions: In this poor prognosis cohort, 1st-line treatment with CAB had a higher clinical benefit rate than treatment with ABI/ENZA. Elevated ctDNA and genomic alterations in AR and TP53 were prognostic. Supported in part by Sanofi. Clinical trial information: NCT02254785. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».