NUC-1031 in combination with cisplatin for first-line treatment of advanced biliary tract cancer.
Notice bibliographique
Résumé
TPS4156 Background: Cisplatin and gemcitabine (CisGem) is the global standard of care for 1st-line treatment of patients (pts) with advanced biliary tract cancer (BTC). No agents have regulatory approval for this disease. CisGem achieves an objective response rate (ORR) of 26% and median overall survival (OS) of 11.7 months (ABC-02). Key cancer resistance mechanisms limit gemcitabine efficacy. NUC-1031, a phosphoramidate transformation of gemcitabine, is designed to overcome resistance mechanisms associated with poor gemcitabine response. Promising signs of efficacy have been observed with single agent in a phase I study in solid tumors (Blagden et al 2018) and in the phase Ib ABC-08 study of NUC-1031 + cisplatin 25 mg /m2 d1, d8 q 21 days for the 1st-line treatment of advanced BTC. 14 pts have been enrolled across 2 cohorts (NUC-1031: 625 mg/m2 and 725 mg/m2). In 11 pts evaluable for response ORR was 64% (1 CR, 6 PRs) and DCR was 73%. PFS/OS data is maturing. The combination was very well-tolerated with no unexpected adverse events or dose-limiting toxicities. The RP2D in combination with cisplatin is 725 mg/ m2. Safety, coupled with encouraging efficacy signal has led to initiation of a global Phase III development program. Methods: A Phase III, open-label, randomized head-to-head study of NUC-1031 + cisplatin versus CisGem for the 1st-line treatment of advanced BTC will include pts ≥18 years with histologically- or cytologically-proven BTC (including cholangiocarcinoma, gallbladder, or ampullary cancer), that is not resectable and who have had no prior systemic chemotherapy for locally advanced/metastatic disease. A total of 828 pts will be randomized (1:1) to either 725 mg/m2 NUC-1031 + 25 mg/m2 cisplatin or 1000 mg/m2 gemcitabine + 25 mg/m2 cisplatin, administered on Days 1 and 8 of a 21-day cycle, respectively. Primary objectives are OS and ORR. Secondary objectives include further measurements of efficacy, safety, pharmacokinetics, and patient-reported quality of life. The study will be conducted at approximately 120 sites across North America, Europe and Asia Pacific countries. Clinical trial information: NCT02351765.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».