Formation of γH2AX and pATM Foci in Human Mesenchymal Stem Cells Exposed to Low Dose-Rate Gamma-Radiation
Notice bibliographique
Résumé
DNA double-strand breaks (DSB) are among the most harmful DNA lesions induced by ionizing radiation (IR). Although the induction and repair of radiation-induced DSB is well studied for acute irradiation, responses to DSB produced by chronic IR exposures are poorly understood, especially in human stem cells. The aim of this study was to examine the formation of DSB markers (γH2AX and phosphorylated kinase ATM, pATM, foci) in human mesenchymal stem cells (MSCs) exposed to chronic gamma-radiation (0.1 mGy/min) in comparison with acute irradiation (30 mGy/min) at cumulative doses of 30, 100, 160, 240 and 300 mGy. A linear dose-dependent increase in the number of both γH2AX and pATM foci, as well as co-localized γH2AX/pATM foci ("true" DSB), were observed after an acute radiation exposure. In contrast, the response of MSCs to a chronic low dose-rate IR exposure deviated from linearity towards a threshold model, for γH2AX, pATM foci and γH2AX/pATM foci, with an indication of a "plateau". The state of equilibrium between newly formed DSB at a low rate during the protracted exposure time and the elimination of a fraction of DSB is proposed as a mechanistic explanation of the non-linear DSB responses following a low dose-rate irradiation. This notion is supported by the observation of the elimination of a substantial fraction of DSB 6 h after the cessation of the exposures. Our results demonstrate non-linear dose responses for γH2AX and pATM foci in human MSCs exposed to low dose-rate IR and showed the existence of a threshold, which may have implications for radiation protection in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».