Differential Pathogenic Th17 Profile in Mesenteric Lymph Nodes of Crohn's Disease and Ulcerative Colitis Patients
Notice bibliographique
Résumé
The drug targets IL23 and IL12 regulate pathogenicity and plasticity of intestinal Th17 cells in Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC), the two most common inflammatory bowel diseases (IBD). However, studies examining Th17 dysregulation in mesenteric lymph nodes (mLNs) of these patients are rare. We showed that in mLNs, CD could be distinguished from UC by increased frequencies of CCR6+CXCR3-ROR+Tbet-CD4+ (Th17) memory T cells enriched in CD62Llow effector memory T cells (TEM), and their differentially expressed molecular profile. Th17 TEM cells (expressing IL17A, IL17F, RORC and STAT3) displayed a higher pathogenic/cytotoxic (IL23R, IL18RAP, and GZMB, CD160, PRF1) gene signature in CD relative to UC, while non-pathogenic/regulatory genes (IL9, FOXP3, CTLA4) were more elevated in UC. In both CD and UC, IL12 but not IL23, augmented IFN expression in Th17 TEM and switched their molecular profile towards an ex-Th17 (Th1*)-biased transcriptomic signature (increased IFNG, and decreased TCF7, IL17A), suggesting that Th17 plasticity occurs in mLNs before their recruitment to inflamed colon. We propose that differences observed between Th17 cell frequencies and their molecular profile in CD and UC might have implications in understanding disease pathogenesis, and thus, therapeutic management of patients with IBD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».