Safety of radiotherapy with concurrent and adjuvant MEDI4736 (durvalumab) in patients with locoregionally advanced head and neck cancer with a contraindication to cisplatin: NRG-HN004.
Notice bibliographique
Résumé
6065 Background: MEDI4736 (durvalumab), a PD-L1 inhibitor, has shown promising antitumor activity and safety in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). A phase II/III trial with lead-in component was designed to evaluate the safety and efficacy of concurrent and adjuvant MEDI4736 with radiation therapy (RT) for HNSCC patients with a contraindication to cisplatin. Safety data for 10 patients on the lead-in study are reported. Methods: Eligible patients had previously untreated locoregionally advanced unresected SCC of the larynx, hypopharynx, oropharynx (OPX), oral cavity, or unknown head/neck primary (AJCC 7th stage III-IVB). Contraindications to cisplatin included renal or hearing impairment, age ≥ 70 with moderate or severe comorbidity/vulnerability to cisplatin, or age< 70 with severe comorbidity/vulnerability, based on 6 validated indexes. Intravenous MEDI4736 1500 mg was delivered at weeks -2, 2, 6, 10, 14, 18, and 22 with RT (70 Gy in 35 daily fractions weeks 1-7). The primary endpoint was dose-limiting toxicity (DLT), defined as a high-grade adverse event (AE; NCI CTCAE version 4.0) definitely/probably related to MEDI4736 up to 4 weeks following completion of RT; 0-2 DLTs in 8 evaluable patients was considered acceptable. Results: Characteristics of the 10 enrolled patients were: 30% age ≥ 70, 90% male, 100% Caucasian, 40% ECOG performance status 0, 60% modified Charlson Comorbidity Index ≥ 1, 60% >10 pack-years, 20% larynx, 60% p16+ OPX, 50% T3-4 and 80% N2-3 disease. All 10 patients had ≥ 2 contraindications to cisplatin. All 10 patients completed RT and were evaluable. 8 of 10 patients received all 7 doses of MEDI4736 and 1 patient is still on MEDI4736 after 6 doses. 1 patient received 2 doses then discontinued due to AE (diarrhea possibly related to MEDI4736). No DLTs were observed. No grade 4-5 AEs were observed. Grade ≥ 3 AEs possibly related to MEDI4736 were: diarrhea (n=1), nausea (1), and vomiting (1). No grade ≥ 3 AEs were rated as definitely or probably related to MEDI4736. Conclusions: MEDI4736 is safe and feasible to administer concurrently with RT for patients with HNSCC with a contraindication to cisplatin. Clinical trial information: NCT03258554.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».