High dose testosterone in men with metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC) and homologous recombination deficiency (HRD).
Notice bibliographique
Résumé
TPS5095 Background: mCRPC progresses via adaptive mechanisms that allow ongoing androgen receptor (AR) signalling despite castrate levels of androgens. Bipolar androgen therapy (BAT), cycling between supraphysiologic and subphysiologic serum testosterone levels, aims to exploit these adaptations to induce tumor regression. Extensive clinical data demonstrate the safety and efficacy of BAT in men with asymptomatic mCRPC. However, de novo resistance is still common and predictive biomarkers to refine patient selection are lacking. Pre-clinical data suggest that the induction of double-stranded DNA (dsDNA) breaks by BAT may be crucial to its mechanism of action. DNA repair defects, such as HRD, are particularly relevant in CRPC patients. We hypothesize that CRPC patients with DNA repair deficits such as HRD, may be particularly responsive to BAT. Methods: This is a phase II prospective single arm interventional trial (NCT03522064). Up to 30 patients will be recruited based on a Simon two-stage design with a power of 90% to detect an increase in response rate from 20% to 40%. Key inclusion criteria include i) asymptomatic or minimally symptomatic mCRPC, ii) rising PSA despite a castrate serum testosterone and iii) HRD on germline, tumor and/or circulating tumor DNA (ctDNA) analysis. Key exclusion criteria include i) ADT < 1 year, ii) disease extent/sites that would cause significant risk if tumor flare occurs (e.g.: brain) and iii) significant cardiac disease. Previous PARP inhibitor therapy will be permitted in a subset. Participants will receive IM testosterone enanthate 500mg q4w in combination with ongoing LHRH antagonist/agonist or orchidectomy. The primary endpoint is PSA response rate defined as PSA reduction ≥50% from baseline. Secondary endpoints include time to PSA progression, quality of life, radiologic response and safety and tolerability. Exploratory endpoints include changes in ctDNA and tumoral DNA alterations from baseline to progression. Accrual is ongoing. Clinical trial information: NCT03522064.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».