Notice bibliographique
Résumé
Neuroendocrine Prostate Cancer (NEPC) is an aggressive subtype of prostate cancer, affecting approximately 2% of all prostate cancer patients.While NEPC is a rare disease, it has no known treatment and often leads to death within a year of diagnosis.As result of low incidence rates, these rare conditions typically do not get the same pharmaceutical interest, as discovery research rarely recovers the cost for development and clinical trials.Drug repurposing is a viable option for rare conditions and the use of high-throughput screens can lead to drug repurposing discovery.Chemotherapy has moved to personalize therapy, focusing on molecular alterations for specific tumors.NEPC cell lines (specifically, LnCAP and 22rv1) have been shown to overexpress n-MYC (MYCN), which is a proto-oncogene not typically expressed in adult tissue.This transcription factor is typically present in developing tissue that results in neural tissue.The LnCAP cell lines (LnCAP-P and LnCAP-n-MYC) have been shown to be a in vitro NEPC model, and along with Benign Prostate Hyperplasia tissue (BPH-1) as a control, these cell lines were screened using the Targetmol Drug library, which contained 1813 small molecules at concentrations of 100 nM, 500 nM and 1000 nM in 384-well optic plates using high-throughput microscope and RFP fluorescence in cell lines.Fludarabine and Fludarabine phosphate were identified as potential n-MYC selective hits and validation of Fludarabine phosphate using Alamar Blue viability reagent in 96-well plates were done using BPH-1, LnCAP, and 22rv1.Result confirmed Fludarabine phosphate selectively inhibited cell viability in n-MYC overexpressed cells in both LnCAP and 22rv1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».