The use of leukocytes’ secretome to individually target biological therapy in autoimmune arthritis: a case report
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Biological agents have allowed remarkable improvement in controlling autoimmune arthropathies, although none of the numerous biologics readily available represent a universal treatment standard. Moreover, classical and genetic predictors are currently unsatisfactory to predict individual response to a biologic, and the best treatment selection is still based on a trial-and-error approach. Here, we report a clinical case demonstrating the usefulness of examining the leukocytes' secretome of patients. We set up and standardized a protocol that examines a patient's immune responses to establish the secretome of the blood mononuclear leukocytes and personalize the biotherapy. CASE PRESENTATION: A 24-year-old woman was diagnosed with active early rheumatoid arthritis. The initial treatment regimen (prednisone, methotrexate, hydroxychloroquine, naproxen) was inefficient, as well as the anti-TNF adalimumab. The diagnosis was revised as possible rheumatoid arthritis-like psoriatic arthritis and adalimumab was replaced by abatacept (IgG1 Fc-CTLA-4) to no avail. Five years later, abatacept was replaced by the anti-IL-12/IL-23 ustekinumab with no objective control over the symptoms. The patient was thus enrolled in a prospective study based on the quantification of cytokines secreted by peripheral blood leukocytes stimulated with well-known immune activators of pattern recognition receptors and cytokine signalling. The results of this study revealed that plasma concentrations of cytokines were similar between the patient and healthy donors. In comparison to leukocytes from healthy donors, the patient's secretome showed a unique overproduction of IL-6. The anti-IL-6 receptor tocilizumab was, therefore, administered with a rapid improvement of her active psoriatic arthritis that remained dependent on low prednisone dosage. Clinical parameters progressively returned to normal levels and her quality of life was greatly improved, despite the major delay to begin the present personalized treatment. CONCLUSIONS: An efficient way to effectively treat patients with complex autoimmune arthropathies, and avoid irreversible disability, is to know their leukocytes' secretome to identify abnormally secreted cytokines and personalize their biotherapy, as exemplified by this case report.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».