337-LB: Combined Oral Administration of GABA and GLP-1 Promotes Human ß-Cell Proliferation and Reduces Apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Gamma-aminobutyric acid (GABA) and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) improve rodent β cell survival and function. In human β cells, GABA exerts stimulatory effects on proliferation and anti-apoptotic effects, whereas GLP-1-based drugs have only limited effects on proliferation. We previously demonstrated that GABA and sitagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor which increases endogenous GLP-1 levels, mediated a synergistic β cell protective effect in mice islets. However, it remains unclear whether this combination has similar effects on human β cells. To address this question, we transplanted a suboptimal mass of human islets into immunodeficient NOD-scid-gamma mice with streptozotocin-induced diabetes, and then treated them with GABA, sitagliptin, or both. The oral administration of either GABA or sitagliptin ameliorated blood glucose levels, increased transplanted human β cell mass and plasma human insulin levels. However, combined administration of the drugs generated significantly superior results in all these responses, as compared to monotherapy. Proliferation and/or regeneration, improved by the combination, were demonstrated by increased Ki67+, pancreatic and duodenal homeobox-1 (PDX-1+), or Nkx6.1+ β cell numbers. Protection against apoptosis was also significantly improved by the combined therapy. GABA and GLP-1 in combination notably increased Akt phosphorylation and insulin secretion, as well as the expression of sirtuin-1 and α-Klotho, both of which have been reported to have protective effects on β-cells. Our study indicates that combined use of GABA and sitagliptin produced greater therapeutic benefits, which was likely due to an enhancement of β cell proliferation and a decrease of apoptosis. Disclosure W. Liu: None. T. Jin: None. Q. Wang: None. Funding National Natural Science Foundation of China (81570518, 81630020); JDRF (2-SRA-2017-64-G-R to Q.W., T.J.), (2-SRA-2015-64 to Q.W., T.J.); Canadian Diabetes Association (OG-3-13-4066 to Q.W.)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».