The effect of sex and underlying disease on the genetic association of QT interval and sudden cardiac death
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Background Sudden cardiac death (SCD) accounts for ~300,000 deaths annually in the US. Men have a higher risk of SCD and are more likely to have underlying coronary artery disease (CAD) than women. In contrast, women are more likely to have arrhythmic events in the setting of inherited or acquired QT prolongation. Moreover, there is evidence of sex differences in the underlying genetics of QT interval duration. Using sex- and CAD-stratified analyses, we assess differences in genetic association between prolonged QT interval and SCD risk. Methods We examined 2,282 SCD subjects with autopsy-confirmed underlying disease from the Fingesture cohort and 3,561 Finnish controls. The SCD subjects were stratified by underlying disease (ischemic vs. non-ischemic) and by sex. We used logistic regression to test for association between the top QT interval associated SNP, rs12143842 (in the NOS1AP locus), and SCD risk. We also performed Mendelian randomization to test for causal association of QT interval in the various subgroups. Results Female SCD victims with underlying non-ischemic disease had the strongest association between rs12143842 and SCD risk (OR=1.37; 95% CI, 1.07-1.75) and the strongest causal association, established using Mendelian randomization, between prolonged QT interval and SCD (OR in SCD risk per SD increase in QT, 3.60; 95% CI, 1.22-10.49). Ischemic SCD victims, irrespective of sex, did not show an association between rs12143842 and SCD risk or a causal association for QT interval. Conclusions This study provides evidence that the causal effect of QT prolongation on SCD risk differs by sex and underlying disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».