1875-P: Liver-Specific p38 MAPK Stimulates Hepatic Fat Accumulation and Reduces Insulin Sensitivity In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
Insulin resistance and hepatic fat accumulation are features of metabolic syndrome, although the mechanisms remain unclear. The cellular-stress responsive kinase, p38 Mitogen Activated Protein Kinase (p38), has controversial roles in regulating glucose and lipid metabolism in vivo. Here we show that liver-specific p38 stimulates hepatic triglyceride accumulation and contributes to the development of high fat diet (HFD)-induced insulin resistance. Liver-specific p38 knockout mice (p38KO) and wild type controls (WT) were fed a HFD or control diet for one week. Glucose tolerance tests revealed that HFD-fed p38KO mice had improved glucose tolerance compared to HFD-fed WT mice. Moreover, hyperinsulinemic-euglycemic clamps were performed to assess insulin sensitivity. HFD-fed p38KO mice were protected from reduced whole-body insulin action seen in HFD-fed WT mice, having similar glucose infusion rates as WT mice fed a control diet. To assess hepatic triglyceride accumulation, liver sections were stained with Oil Red-O post diet treatment. HFD-fed WT mice had significantly greater hepatic triglycerides, represented as a percentage of total liver area, compared to HFD-fed p38KO mice. In accordance with reduced hepatic triglyceride accumulation, decreasing trends in triglyceride secretion rates and plasma ApoB protein expression were reported between HFD-fed p38KO and HFD-fed WT mice following Poloxamer-407 injections. Overall, our data suggest that genetic inhibition of hepatic p38 may provide benefit in controlling heightened hepatic fat accumulation and reduced insulin sensitivity observed in HFD models. Disclosure S.L. Rivers: None. H. Wang: None. L. Lam: None. A. Giacca: Research Support; Self; Jazz Pharmaceuticals. Funding Canadian Institutes of Health Research
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».