ANNOUNCE: A randomized, placebo (PBO)-controlled, double-blind, phase (Ph) III trial of doxorubicin (dox) + olaratumab versus dox + PBO in patients (pts) with advanced soft tissue sarcomas (STS).
Notice bibliographique
Résumé
LBA3 Background: Dox is standard therapy in STS. In a Ph 2 trial, olaratumab (a human IgG1 antibody targeting PDGFRα) + dox improved overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) vs dox. ANNOUNCE aimed to confirm the OS benefit in advanced STS. Methods: Adult pts with unresectable locally advanced or metastatic STS, anthracycline-naïve, and ECOG PS 0-1 were eligible. Pts were randomized 1:1 to olaratumab (20mg/kg Cycle 1, 15mg/kg subsequent cycles) or PBO on Days 1 and 8 of each 21-day cycle combined with dox (75mg/m2) on Day 1 for up to 8 cycles. After 8 cycles, pts with disease control continued olaratumab or PBO until progression or toxicity. Randomization was stratified by histology, prior systemic therapy, ECOG PS, and geographic region. Dexrazoxane use was allowed to mitigate dox-related cardiotoxicity. Primary endpoints were OS in the intent-to-treat (ITT) population and/or leiomyosarcoma (LMS) subset of the ITT population; the study was designed to be positive if either primary endpoint was met. Secondary endpoints included PFS, response/disease control rates, safety, and pharmacokinetics. Results: 509 pts were randomized: 258 in the investigational and 251 in the control arm. Baseline pt characteristics were well balanced. Dexrazoxane was received by 63.0% vs 65.1% of pts (investigational vs control arm, respectively, for all data). In the ITT population, median OS was 20.4 vs 19.8 months (m) (HR=1.05, 95% CI: 0.84-1.30; p = 0.69) and was 21.6 vs 21.9 m in LMS pts (HR=0.95, 95% CI: 0.69-1.31; p = 0.76). Median PFS was lower in the investigational arm in the ITT population (5.4 vs 6.8 m; HR=1.23, 95% CI: 1.01-1.50; p = 0.04) and in LMS pts (4.3 vs 6.9 m, HR=1.22, 95% CI: 0.92-1.63; p = 0.17). Median dox exposure was 6 vs 7 cycles. Safety was similar between arms. Olaratumab serum concentrations reached levels expected from prior trials. Additional subgroup/biomarker results will be presented. Conclusions: ANNOUNCE did not confirm that olaratumab + dox, followed by olaratumab monotherapy, improves OS over dox in pts with advanced STS. Further analyses are warranted to explore the inconsistent outcomes between the Ph 3 and Ph 2 studies. Clinical trial information: NCT02451943.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».