2472-PUB: JNK1 Plays a Causal Role in Palmitate-induced ß-Cell Dysfunction In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
In obesity, chronically elevated circulating free fatty acids (FFA) potentially cause ß-cell dysfunction which leads to type 2 diabetes (T2D). In vitro data have identified various cellular mechanisms leading to FFA-induced ß-cell dysfunction including activation of inflammatory kinase c-Jun N-terminal kinase (JNK). In the ß-cell, JNK1 responds to oxidative stress or ER stress, which can both be caused by FFA. Previous in vitro studies from our group have demonstrated that islets of JNK1-null mice are protected from the effect of palmitate but not oleate on inducing ß-cell dysfunction, suggesting that activation of JNK1 is specific to saturated FFA. Thus, we hypothesized that saturated FFA-induced ß-cell dysfunction is mediated in part by JNK. Due to its detergent effects, palmitate cannot be infused directly into circulation. Thus, ethylpalmitate was used, as the ethyl group reduces the toxic effect. Mice can hydrolyze the ethyl group in circulation, producing palmitate and ethanol. JNK1-null (KO) mice and their littermate controls (WT) were infused with ethylpalmitate or ethanol vehicle for 48 hours, after which their pancreatic islets were isolated for ex vivo determination of insulin secretion. We confirmed that ethylpalmitate infusion does significantly increase plasma FFA as compared to vehicle infusion. We found that WT mice infused with ethylpalmitate demonstrated significantly decreased insulin secretion as compared with WT mice infused with vehicle, whereas JNK1-null mice infused with ethylpalmitate had similar insulin secretion as controls. These data suggest that JNK1 plays a causal role in saturated FFA-induced ß-cell dysfunction in vivo. Disclosure J. Yung: None. L. Yeung: None. A. Nahle: None. K. Koulajian: None. A. Giacca: Research Support; Self; Jazz Pharmaceuticals. Funding Canadian Institutes of Health Research
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,272 | 0,124 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».