104-OR: Glucoregulatory Effects of Hypothalamic Glucocorticoid Action In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
Diabetes is characterized by dysregulated glucose homeostasis that leads to hyperglycemia, due in part to increased hepatic glucose production (GP) and insulin resistance. Excessive levels and/or action of glucocorticoids (GCs) are associated with obesity, insulin resistance, and hyperglycemia. We aim to delineate a mechanism of GC action in the mediobasal hypothalamus (MBH) that modulates GP in normal and pre-obese rodents. Male SD rats underwent stereotaxic MBH bilateral cannulation and intravenous (iv) and intraarterial catheterization to enable simultaneous direct infusions into the MBH, iv infusions, and blood sampling, respectively. Mildly hyperinsulinemic-euglycemic clamps with tracer dilution methodology combined with MBH GC infusion ± GC receptor (GR) inhibition enables measurement of GP and utilization while assessing MBH GC interaction with its MBH receptors independent of changes in plasma insulin, glucagon, and glucose levels. MBH GC infusion potently stimulates GP and lowers the requirement for exogenous glucose infusion without altering glucose utilization. This effect is mediated via GRs since co-infusion of GR antagonist mifepristone, or a HSP90 inhibitor, negates the ability of MBH GCs to increase GP. MBH GCs similarly increased glucose excursions during iv glucose tolerance tests, which was reversed with concomitant MBH mifepristone infusion. Rats fed with high fat diet (HFD) for 3 days had altered glucose kinetics and increased basal plasma corticosterone, insulin, and blood glucose levels without changes in body weight. Chronic MBH GR inhibition with MBH GR shRNA lowered GP compared to MBH mismatch control HFD rats with MBH vehicle infusions, suggesting that blocking excessive MBH GC action resulting from HFD-feeding attenuates GP to improve glucose homeostasis. We provide novel evidence that MBH GC action modulates GP in healthy and pre-obese rats. Importantly, targeted inhibition of MBH GC action may help improve glucose regulation in obesity-related metabolic disease. Disclosure E. Beaulieu-Bayne: None. M. Cardoso: None. H. Kim: None. S. Yang: None. J.T. Yue: None. Funding Diabetes Canada; Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada; Alberta Diabetes Institute; Canadian Institutes of Health Research
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».