Leucine-rich repeat kinase-2 (LRRK2) modulates paraquat-induced inflammatory sickness and stress phenotype
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) is a common gene implicated in Parkinson's disease (PD) and is also thought to be fundamentally involved in numerous immune functions. Thus, we assessed the role of LRRK2 in the context of the effects of the environmental toxicant, paraquat, that has been implicated in PD and is known to affect inflammatory processes. METHODS: Male LRRK2 knockout (KO) and transgenic mice bearing the G2019S LRRK2 mutation (aged 6-8 months) or their littermate controls were exposed to paraquat (two times per week for 3 weeks), and sickness measures, motivational scores, and total home-cage activity levels were assessed. Following sacrifice, western blot and ELISA assays were performed to see whether or not LRRK2 expression would alter processes related to plasticity, immune response processes, or the stress response. RESULTS: Paraquat-induced signs of sickness, inflammation (elevated IL-6), and peripheral toxicity (e.g., organ weight) were completely prevented by LRRK2 knockout. In fact, LRRK2 knockout dramatically reduced not only signs of illness, but also the motivational (nest building) and home-cage activity deficits induced by paraquat. Although LRRK2 deficiency did not affect the striatal BDNF reduction that was provoked by paraquat, it did blunt the corticosterone elevation induced by paraquat, raising the possibility that LRRK2 may modulate aspects of the HPA stress axis. Accordingly, we found that transgenic mice bearing the G2019S LRRK2 mutation had elevated basal corticosterone, along with diminished hippocampal 5-HT1A levels. CONCLUSION: We are the first to show the importance of LRRK2 in the peripheral neurotoxic and stressor-like effects of paraquat. These data are consistent with LRRK2 playing a role in the general inflammatory tone and stressor effects induced by environmental toxicant exposure.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».