Intestinal paraoxonase regulation and its status in Crohn’s disease
Notice bibliographique
Résumé
The current paradigm on the pathogenesis of Crohn’s disease (CD) focuses on the excessive secretion of numerous inflammatory mediators by the dense inflammatory cell infiltrates in response to luminal bacterial products such as lipopolysaccharide (LPS). Various studies have provided evidence of an important role of oxidant injury in intestinal epithelial cells. The objectives of the present investigation are to test the hypotheses that (i) the concentration and composition of high‐density lipoprotein (HDL) is altered in CD; (ii) as a consequence, paraoxonase (PON) contained in HDL may be reduced; and (iii) the gene expression of PON1, PON2 and PON3 in the intestine are modulated by lipid peroxides, inflammatory cytokines and LPS. Our results document that, concomitant with the occurrence of oxidative stress, marked abnormalities are observed in the chemical composition and concentration of HDL 2 and HDL 3 of patients with CD. Furthermore, the protein content of PON1 is decreased in HDL fractions. Finally, the transcripts of PON1, PON2 and PON3 in cultured Caco‐2 cells are distinctly modulated by iron‐ascorbate oxygen‐radical generating system, LPS, interferon‐γ and TNFα. For example, interferon‐γ decreased PON1, raised PON2 and remained without effect on PON3. Our data support the notion that paraoxonases are key factors involved in intestinal mucosal and peripheral defense against oxidative stress in CD. This study is supported by Crohn’s and Colitis Foundation of Canada.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».