200-OR: Role of Delta Cell Gpr120 in the Regulation of Islet Function and Glucose Control
Notice bibliographique
Résumé
Gpr120 is a long-chain fatty acid receptor expressed in pancreatic islets, where it inhibits the secretion of somatostatin (SST) by the δ cell. SST is a negative regulator of glucoregulatory hormone secretion. However, the precise role of Gpr120 in the regulation of insulin and glucagon secretion is still unclear, as well as the specific islet cell(s) type(s) involved. Objective: This study aimed at defining the role of pancreatic δ-cell Gpr120 signaling in the regulation of islet function and glucose homeostasis. Methods: Insulin and SST secretion was measured in isolated islets from WT, Gpr120 KO and Gpr40 KO mice in 1h static incubation in the presence of 2.8 or 16.7 mM glucose with or without synthetic (Compound A, Cpd A) or endogenous (alpha-linolenic, eicosapentaenoic or docosahexaenoic acid) Gpr120 agonists. Glucagon and SST secretion was measured after 1h static incubation in response to arginine with or without Cpd A. Cpd A was administered orally to WT male mice before an oral Glucose Tolerance Test or an Arginine Test, and blood glucose and insulin or glucagon plasma levels were measured. Results: In isolated islets from WT mice, activation of Gpr120 with either Cpd A or endogenous agonists dose-dependently inhibited glucose-stimulated SST secretion, and concomitantly increased glucose-stimulated insulin secretion. Cpd A also inhibited SST secretion and potentiated glucagon secretion in response to arginine in low glucose conditions. The effects of Cpd A were unaltered in Gpr40 KO islets but disappeared in Gpr120 KO islets. Oral administration of Cpd A improved glucose tolerance and potentiated both glucose-induced insulin secretion and arginine-induced glucagon secretion. Conclusion: The results demonstrate that Gpr120 activation in islets inhibits SST secretion, potentiates insulin and glucagon secretion, and improves glycemic control. Disclosure M.L. Croze: None. S. Granziera: None. K. Vivot: None. A. Szpigel: None. J. Ghislain: None. V. Poitout: None. Funding Société Francophone du Diabète; Montreal Diabetes Research Center; Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».