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Enregistrement W2949150764 · doi:10.1038/s41467-019-09672-2

A chemical toolbox for the study of bromodomains and epigenetic signaling

2019· article· en· W2949150764 sur OpenAlex
Qin Wu, David Heidenreich, Stanley Zhou, Suzanne Ackloo, Andreas Krämer, Kiran Nakka, Evelyne Lima‐Fernandes, Geneviève Deblois, Shili Duan, Ravi N. Vellanki, Fengling Li, Masoud Vedadi, F. Jeffrey Dilworth, Mathieu Lupien, Paul E. Brennan, C.H. Arrowsmith, Susanne Müller, Oleg Fedorov, P. Filippakopoulos, Stefan Knapp

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevueNature Communications · 2019
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueProtein Degradation and Inhibitors
Établissements canadiensStructural Genomics ConsortiumPrincess Margaret Cancer CentreUniversity of TorontoOttawa HospitalUniversity Health Network
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health ResearchNovartis PharmaMedical Research CouncilMinistero dello Sviluppo EconomicoGenome CanadaFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloTerry Fox FoundationDeutsche ForschungsgemeinschaftUniversity of OxfordOntario Ministry of Economic Development and InnovationWellcome TrustEuropean Federation of Pharmaceutical Industries and AssociationsMerck KGaAPfizer
Mots-clésBromodomainAcetylationComputational biologyCrosstalkEpigeneticsHistoneChemical biologyChemistryBiologyComputer scienceCell biologyBiochemistryGenePhysics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Bromodomains (BRDs) are conserved protein interaction modules which recognize (read) acetyl-lysine modifications, however their role(s) in regulating cellular states and their potential as targets for the development of targeted treatment strategies is poorly understood. Here we present a set of 25 chemical probes, selective small molecule inhibitors, covering 29 human bromodomain targets. We comprehensively evaluate the selectivity of this probe-set using BROMOscan and demonstrate the utility of the set identifying roles of BRDs in cellular processes and potential translational applications. For instance, we discovered crosstalk between histone acetylation and the glycolytic pathway resulting in a vulnerability of breast cancer cell lines under conditions of glucose deprivation or GLUT1 inhibition to inhibition of BRPF2/3 BRDs. This chemical probe-set will serve as a resource for future applications in the discovery of new physiological roles of bromodomain proteins in normal and disease states, and as a toolset for bromodomain target validation.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,152
Score d'incertitude au seuil0,165

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,015
Tête enseignante GPT0,290
Écart entre enseignants0,276 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle