Warfarin Treatment Alters Gas6 and Protein S Activity and Their Downstream Signaling Pathways in Brain, and Stimulates Microglial Activity (P24-002-19)
Notice bibliographique
Résumé
There is now convincing evidence that vitamin K (VK) has important actions in the nervous system and cognition. Two VK-dependent proteins are closely linked to the brain namely Gas6 and protein S (PS). Functionally, both proteins are ligands for receptors of tyrosine kinases Tyro3, Axl, and Mer. In vitro, Gas6 and PS have been shown to possess pro-survival activity towards neurons and glia through stimulation of the extracellular signal-regulated (ERK) and serine-threonine (Akt) kinases pathways. In a previous study, targeted depletion of VK in brain induced by warfarin (W) treatment, a VK antagonist, resulted in cognitive and behavioral impairment. In the present study, we aimed to characterize the role of Gas6 and PS and their signaling pathways in W-treated rats fed or not with supplemental menaquinone-4 (MK-4), the principal K vitamer in brain. Male Wistar rats (n = 5–7/gp) were randomly allocated to a AIN-93 based diet containing 750 mcg phylloquinone (K1)/kg/d supplemented with 100 mg MK-4/kg/d (MK-4) or not (N). After one week, rats were administered 14 mg W/kg/d (in drinking water) and subcutaneous K1 (94 mg/kg), 3X/wk, for 9 wks. [Subcutaneous K1 treatment is required to maintain the coagulation function]. A control gp (C) treated with normal water and injected with saline was also included. Gas6, PS, pAkt, pERK as well as brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and microglial CD11b/c protein, were assessed in hippocampus (HPP), frontal cortex (FC) and striatum (STR), three regions involved in cognition, by immunoblotting. Group difference were tested by one-way ANOVA. Impact of W treatment was particularly marked in HPP, rats from N group showing decreased Gas6, PS and ERK activity as well as decreased BDNF expression, compared to C gp. Further, rats from N group presented increased expression of CD11bc, a marker of inflammation (all P < 0.05). Supplementing the diet with MK-4 normalized PS activity and BDNF and CD11bc expression in HPP, Gas6 and pERK in CF, and pAkt in STR (all P < 0.05). Results indicate that W treatment as used in the present study alters Gas6 and PS activity and their downstream signaling pathways, and stimulates microglial activity. Supplementing the diet with large amounts of MK-4 normalized much of the phenotype. Study funded by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».