2003 Fred Beamish Award Lecture Exploring the dynamics of biological systems by mass spectrometry
Notice bibliographique
Résumé
This review describes the use of electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS) in conjunction with on-line rapid mixing techniques. This combination, termed "time-resolved" ESI-MS, provides a powerful approach for studying solution-phase reactions on timescales as short as a few milliseconds. Of particular interest is the application of this technique for monitoring protein folding reactions. Time-resolved ESI-MS can provide detailed information on structural changes of the polypeptide chain, while at the same time probing the occurrence of noncovalent ligandprotein interactions. Especially when used in combination with hydrogendeuterium pulse labeling, these measurements yield valuable structural information on short-lived folding intermediates. Similar approaches can be used to monitor the dynamics of proteins under equilibrium conditions. Another important application of time-resolved ESI-MS are mechanistic studies on enzyme-catalyzed processes. These reactions can be monitored under presteady-state conditions, without requiring artificial chromophoric substrates or radioactive labeling. We also discuss the use of ESI-MS for monitoring noncovalent ligandprotein interactions by diffusion measurements. In contrast to conventional MS-based techniques, this approach does not rely on the preservation of noncovalent interactions in the gas phase. It appears that diffusion measurements by ESI-MS could become an interesting alternative to existing methods for the high throughput screening of compound libraries in the context of drug discovery.Key words: reaction intermediate, rapid mixing, kinetics, protein conformation, protein function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,078 | 0,031 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».