Structure and mode of action of the TolA-TolB complex from Pseudomonas aeruginosa
Notice bibliographique
Résumé
Protein-protein interactions (PPIs) across the cell envelope of Gram-negative bacteria are critical for mediating signal transduction pathways that underpin cellular homeostasis. The Ton and Tol Pal systems are two conserved, ancestrally related protein networks that are also required for bacterial pathogenesis. Both Ton and Tol-Pal traverse the periplasm to effect different functions at the outer membrane (OM). Tol-Pal is composed of a homologous complex of three inner membrane proteins, TolQ-TolR-TolA (linked to proton motive force) and two additional periplasmic proteins TolB and Pal. The physiological role of the Tol-Pal system is to stabilise the OM, however the mechanism involved is unknown. TolA is however known to form a crucial protein-protein interaction via its C-terminus with the disordered N-terminus of TolB. Prior to this thesis, determination of the molecular features underlying a protein-protein complex between TolA and an endogenous binding partner TolB had never been accomplished. In this work, I describe the first structure comprising the TolA-TolB complex from Gram negative bacteria. The structure of this complex was determined from Pseudomonas aeruginosa by solution NMR spectroscopy. I determined the interaction between P. aeruginosa TolA and a TolB N terminal peptide to be relatively weak using fluorescence anisotropy. I found that TolB interacts with TolA through an analogous mechanism to that seen in TonB-dependent transporters. Based on these studies and bioinformatics analyses, I hypothesize that the evolutionary resilience of the Tol-Pal system to external pressures is contingent on the preservation of the TolA-TolB interface. Structure-based mutations within the TolA-TolB complex were also evaluated for their effect on in vivo function of the Tol-Pal complex and impact on complex formation in vitro. Taken together, the results demonstrate that protein networks which transduce energy to the OM through PMF-dependent systems in bacterial cells appear to follow a common β-strand augmentation mechanism.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».