Perspectives on the utility of moxidectin for the control of parasitic nematodes in the face of developing anthelmintic resistance
Notice bibliographique
Résumé
Macrocyclic lactone (ML) anthelmintics are the most important class of anthelmintics because of our high dependence on them for the control of nematode parasites and some ectoparasites in livestock, companion animals and in humans. However, resistance to MLs is of increasing concern. Resistance is commonplace throughout the world in nematode parasites of small ruminants and is of increasing concern in horses, cattle, dogs and other animals. It is suspected in Onchocerca volvulus in humans. In most animals, resistance first arose to the avermectins, such as ivermectin (IVM), and subsequently to moxidectin (MOX). Usually when parasite populations are ML-resistant, MOX is more effective than avermectins. MOX may have higher intrinsic potency against some parasites, especially filarial nematodes, than the avermectins. However, it clearly has a significantly different pharmacokinetic profile. It is highly distributed to lipid tissues, less likely to be removed by ABC efflux transporters, is poorly metabolized and has a long half-life. This results in effective concentrations persisting for longer in target hosts. It also has a high safety index. Limited data suggest that anthelmintic resistance may be overcome, at least temporarily, if a high concentration can be maintained at the site of the parasites for a prolonged period of time. Because of the properties of MOX, there are reasonable prospects that strains of parasites that are resistant to avermectins at currently recommended doses will be controlled by MOX if it can be administered at sufficiently high doses and in formulations that enhance its persistence in the host. This review examines the properties of MOX that support this contention and compares them with the properties of other MLs. The case for using MOX to better control ML-resistant parasites is summarised and some outstanding research questions are presented.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,019 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».