MiR-19a enhances cell proliferation, migration, and invasiveness through enhancing lymphangiogenesis by targeting thrombospondin-1 in colorectal cancer
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Notice bibliographique
Résumé
Colorectal cancer (CRC) is a devastating disease with high mortality and morbidity, and the underlying mechanisms of miR-19a in CRC are poorly understood. In our study, dual-luciferase reporter assays were used to evaluate the binding of miR-19a with thrombospondin-1 (THBS1). Cell viability, migration, and invasiveness were assessed using MTT, wound healing, and Transwell assays, respectively. Tube-formation assays with human lymphatic endothelial cells (HLECs) were used to evaluate lymphangiogenesis, and tumor xenograft assays were used to measure tumor growth. The results showed that miR-19a was up-regulated and THBS1 was down-regulated in CRC tissues and cells. Applying an inhibitor of miR-19a suppressed survival, migration, and invasiveness, and inhibited the expression of matrix metallopeptidase 9 (MMP-9) and vascular endothelial growth factor C (VEGFC). Further mechanistic study identified that THBS1 is a direct target of miR-19a. THBS1 silencing attenuated the above-mentioned suppressive effects induced with the miR-19a inhibitor. Furthermore, the miR-19a inhibitor suppressed the migration and tube-formation abilities of HLECs via targeting the THBS1-MMP-9/VEGFC signaling pathway. And the inhibition of miR-19a also suppressed tumor growth and lymphatic tube formation in vivo. In conclusion, miR-19a inhibition suppresses the viability, migration, and invasiveness of CRC cells, and suppresses the migration and tube-formation abilities of HLECs, and further, inhibits tumor growth and lymphatic tube formation in vivo via targeting THBS1.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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