IDENTIFYING MUTATIONS ENRICHED IN RELAPSED‐REFRACTORY DLBCL TO DERIVE GENETIC FACTORS UNDERLYING TREATMENT RESISTANCE
Notice bibliographique
Résumé
around 30 distinct clinicopathological PTCL entities in the current WHO classification.Follicular helper T cells (TFH) appear as the cell counterpart of a major proportion of PTCL worldwide, including angio-immunoblastic T-cell lymphoma and other nodal lymphomas with a TFH phenotype; the later disclose a rather homogeneous mutational landscape which recapitulates a multi-step oncogenic process associating epigenetic deregulation (TET2 +/-DNMT3Amutations, often at early stages), and second hit mutations affecting the T-cell receptor signaling pathway (RHOA,..).This oncogenic model has been confirmed in mouse models and opens the field for using emerging epigenetic-or signalingmodulating therapies.Among anaplastic large cell lymphoma (ALCL), those with ALK rearrangement constitute the best-delineated entity.ALK-negative ALCLs appear genetically heterogeneous with translocation-associated subsets (DUSP22, TP63,…) found in both systemic and cutaneous types.DUSP22-rearranged ALK-negative ALCL likely constitutes a unique category with a distinct signature and a good outcome.Except for DUSP22-rearranged ALCL, a constitutive activation of STAT3 is shared by ALK-positive and ALK-negative ALCLs, including the newly described usually indolent breast implantassociated ALCL.Lymphomas derived from cells of the innate immune system affect preferentially extranodal sites, which are continuously exposed to various antigens.Chronic immunosuppression and genetic background may also play a role.There is evidence of plasticity in terms of cellular derivation (NK, Tγδ,Tαβ) within a single entity.Most of these tumors also harbor a combination of mutations affecting different classes of epigenetic modifyers, and mutation-induced activation of the JAK-STAT pathway which may serve as potential therapeutic targets.While most of these proliferations are highly malignant, some more indolent forms have been identified, arising in the skin or the GI tract.Despite significant progress in the understanding of PTCLs, 20-30% of PTCL patients remain "unspecified", a basket category which may contain emerging (GATA3 or T-bet) subtypes.Most PTCL probably harbor distinct therapeutic vulnerabilities supporting the need for biologically-oriented therapeutic strategies to improve patient's outcome.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».