Synthesis of Heterocycle Substituted 1-Aryl-4-piperidones
Notice bibliographique
Résumé
A series of heterocycle substituted 1-aryl-4-pipeidones were prepared via Knoevenagel condensations between nitrogen-containing 5-membered heterocycles and benzaldehyde (1) followed by reduction or amination.The oxadiazolidinedione ring was formed by reacting the N-hydroxyurea (10) with methyl chloroformate and sodium hydride.As part of a research program directed at the development of human β 3 agonists, a series of 1-aryl-4piperidones with various heterocyclic acid equivalents were required in the hope of obtaining potent and selective β 3 agonists with good pharmacokinetic properities. 1, 2Herein, we report the synthesis of 1-aryl-4-piperidones with nitrogen-containing 5-membered heterocycles as surrogates for the carboxylic acid functionality. 3The heterocycles reported here are thiazolidinedione, pseudothiohydantoin, hydantoin, rhodanine, oxadiazolidinedione, and thiazolidinone.The thiazolidineone, pseudothiohydantoin, hydantoin or rhodanine substituted 1-aryl-4-piperidones (4a-d and 6a-d) were prepared according to Scheme 1. Knoevenagel condensations between benzaldehyde (1) 4 and 2,4-thiazolidinedione, hydantoin, pseudothiohydantoin, or rhodanine (2a-d) followed by acidic hydrolysis provided the olefinic piperidones (4a-d).The condensations were usually effected in refluxing ethanol in the presence of piperidine.It was found more satisfactory to condense benzaldehyde (1) with 2d (rhodanine) in the presence of β-alanine in refluxing acetic acid.The reduced alkylpiperidone (6a) was obtained by a hydrogen transfer reaction 5 (5% Na-Hg in wet THF) followed by an acidic ketal hydrolysis.A much slower reaction was observed on reduction of thiazolidinedione (3a) under catalytic hydrogenation due to the presence of sulfur in the molecule.Similarly, the reduced pseudothiohydantoin (6b) and hydantoin (6c) analogues were obtained by 5% Na-Hg reduction and acidic hydrolysis.However, treatment of rhodanine (3d) with 5% Na-Hg resulted in the formation of a partially hydrolyzed dimeric compound (5). 6The reduced rhodanine (6d) was successfully prepared by reduction of 3d with lithium borohydride in pyridine/THF 7 followed by acidic hydrolysis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».