A phase II study of dasatanib (BMS 354825) in recurrent or metastatic <i>ckit</i>-expressing adenoid cystic (ACC) and non-ACC malignant salivary glands tumors (MSGT).
Notice bibliographique
Résumé
6022 Background: ACC is a rare disease, accounting for 1/3rd of MSGT, in which 90% of cases express the protein product of the ckit proto-oncogene. Dasatinib is a potent and selective inhibitor of five oncogenic PTKs/kinase families including ckit. We conducted a phase II study to determine the antitumor activity of dasatinib in ACC and non-ACC MSGT. Methods: In a two-stage design, adult patients (pts) with recent radiographic progressive, recurrent or metastatic ACC, + cKIT, were treated with dasatinib 70 mg PO BID. Pts with non-ACC MSGT of other histologic types, were treated as a separate cohort. Response was assessed every 8 wks by imaging using RECIST criteria. The study design stipulated enrollment of n=40 ACC patients (20 in stage I and 20 in stage II) and 25 non-ACC patients (14 in stage I and 11 in stage II). Results: Fifty-four pts were enrolled, 40 ACC and 14 non-ACC. One additional pt was a screen failure. Baseline data on 54 pts are: M:F = 28:26, median age 56.6 yrs (range 20-82), PS 0:1:2 = 24:28:2, prior radiation:chemotherapy = 44:21. The most frequent adverse events experienced (as % of pts, worst grade 2 or higher and at least possibly related to study drug) were: fatigue (28%), nausea (19%), headache (15%), lymphopenia (11%), dyspnea (11%), alanine aminotransferase increased (7%), anorexia (7%), vomiting (7%), alkaline phosphatase increased (6%), diarrhea (6%), and non-cardiac chest pain (6%). No grade 4 adverse events occurred and only 15 pts experienced a grade 3 adverse event (at least possibly attributed to study drug), primarily dyspnea (4 patients) and fatigue (3 patients). Significant cardiac toxicity was observed in one pt (grade 3 prolonged QT corrected interval). Among ACC pts, best response to dasatinib: 0 pts (0%) had PR, 21 pts (52%) had SD (range 2.8-13.8 months), 12 pts (30%) had PD, and 2 died prior to cycle 2. Median PFS was 4.8 mos. For 14 evaluable non-ACC pts, none had an objective response, triggering early stopping. 7 had SD (range 1.4-6.6 months), and 4 PD. Conclusions: Although there were no objective responses, dasatinib is well tolerated, with tumor stabilization achieved by 52% of ACC pts. Dasatinib demonstrated no activity in non-ACC MSGT. Clinical trial information: NCT00859937.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».