Intracellular signalling targets downstream of GT 1061, a novel nitric oxide mimetic
Notice bibliographique
Résumé
Nitric oxide (NO) is a gaseous intracellular messenger that mediates a wide range of physiological, behavioural, and cognitive events. A novel nitric oxide mimetic, GT 1061 was developed as an Alzheimer's Disease therapy, and has previously been shown to improve performance in rodent learning paradigms. The aim of the present studies was to determine if GT 1061 confers protection against neurotoxicity, and activates via phosphorylation, survival and learning-related intracellular targets. Cell viability assays showed that GT 1061 (30-300 muM) was not able to protect neurons against hydrogen peroxide toxicity or serum deprivation. Primary rat hippocampal and cortical cultures treated with GT 1061 showed some elevation in phosphorylated CREB (cyclic-AMP response element binding protein) and MAPK (mitogen-activated protein kinase) between concentrations of 10-300 muM, though without reaching statistical significance. No change in phosphorylated Akt (protein kinase B) or PKC (protein kinase C) was observed. Intraperioneal injection of GT 1061 (1 and 5 mg/kg) had no effect on the levels of phosphorylated CREB, MAPK, or PKC in the CNS, but phosphorylated Akt showed a tendency to increase with GT 1061. Taken together, these data suggest that these intracellular signalling pathways are not strongly stimulated by GT 1061 in our experimental models.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».