Mucosal effects of tenofovir 1% gel
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND Tenofovir gel is being evaluated for vaginal and rectal pre-exposure prophylaxis against sexual HIV transmission. Because this is a new prevention strategy targeting large numbers of healthy people, we broadly assessed its effects on the mucosa. METHODS AND FINDINGS In MTN-007, a phase 1, randomized, double-blinded rectal microbicide trial, we used systems genomics/proteomics to determine the effect of tenofovir 1% gel, nonoxynol-9 2% gel, placebo gel or no treatment on rectal biopsies taken at baseline, after one application or after seven daily applications (15 subjects/arm). Experiments were repeated using primary vaginal epithelial cells from four healthy women. After seven days of administration, tenofovir 1% gel had broad-ranging biological effects on the rectal mucosa, which were much more pronounced than—but different from—those caused by the detergent nonoxynol-9. Tenofovir profoundly suppressed anti-inflammatory mediators such as interleukin 10; increased T cell densities; caused mitochondrial dysfunction, possibly by blocking PNPT1 expression; and altered regulatory pathways of cell differentiation and survival. Except for leukocyte-derived factors, all these effects were replicated in primary vaginal epithelial cells, which also proliferated significantly faster in tenofovir’s presence. CONCLUSIONS Tenofovir’s suppression of anti-inflammatory activity could diminish its prophylactic efficacy over time. The breadth of mucosal changes, including mitochondrial dysfunction and epithelial proliferation, raises questions about its safety for long-term topical use. These findings suggest that a systems biology evaluation of mucosal effects may be beneficial before advancing to large-scale efficacy trials with topical HIV prevention agents that achieve high, long-lasting local drug concentrations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».