Abstract 273: Pressure Overload Induces Cardiac Insulin Resistance in an Angiotensin II-Independent Manner
Notice bibliographique
Résumé
Aims: Pressure overload is able to provoke the cardiac insulin resistance via angiotensin II (AngII). However, the direct effect of pressure overload on the myocardial insulin sensitivity was poorly understood. This study was aimed to explore whether and how pressure overload impairs myocardial insulin sensitivity independent of AngII. Methods and Results: To mimic cardiac pressure overload, C57BL/6 mice were subjected to transverse aortic constriction (TAC) for 2 weeks in vivo . Cultured neonatal rat cardiomyocytes (NRCMs) were imposed with mechanical stretch for 24 hours in vitro . Although pressure overload dramatically restrained the glucose uptake and expression of glucose transporter 4 (GLUT4) in the myocardial membrane, it didn’t increase the local expression of AngII in TAC mouse hearts and mechanically-stretched NRCMs. C57BL/6 mice were treated with Enalapril and then subjected to TAC for 2 weeks. The glucose uptake and expression of GLUT4 in the myocardial membrane were dramatically restrained in the left ventricles (LVs) of 2 week TAC mice, which were preserved in mice treated with Enalapril. Angiotensinogen knock out ( ATG -/- ) mice were subjected to TAC for 2 weeks. Angiotensin converting enzyme (ACE)-deficient NRCMs were mechanically stretched. Insulin sensitivity was significantly impaired by TAC in ATG -/- mouse hearts and mechanical stretch in NRCMs evidenced by a notably decreased glucose uptake and expression of GLUT4 in myocardial membrane. Pressure overload impaired the myocardial insulin signals including decreased phosphorylation of insulin receptor, insulin receptor substrate 1 and Akt. Candesartan, an AngII receptor 1 (AT1R) blocker, partly attenuated the myocardial insulin resistance induced by mechanical stress in vivo and in vitro . Conclusion: In conclusion, we unraveled that pressure overload is able to provoke myocardial insulin resistance independent of AngII which was partly mediated by AT1R.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».