Plasticity in the glucagon interactome reveals novel proteins that regulate glucagon secretion in αTC1-6 cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Glucagon is stored within secretory granules of pancreatic alpha cells until a stimulus, such as a change in microenvironmental conditions, triggers its release. We hypothesized that the secretory response of the alpha cell to various stimuli could be determined by plasticity in the network of proteins that interact with glucagon within alpha cell secretory granules. To answer this question, we isolated secretory granules from alpha TC1-6 cells and identified glucagon-interacting proteins by affinity purification coupled with liquid chromatography/tandem mass spectrometry. Proteomic analyses revealed a network of cytoplasmic and histone proteins. Specifically, the interaction between glucagon and histone H4 and the ER stress protein GRP78 was confirmed through co-immunoprecipitation of secretory granule lysates, and co-localization within secretory granules using high-resolution confocal microscopy. The composition of these networks was altered at different glucose levels (25 mM vs 5.5 mM) and in response to the paracrine inhibitors of glucagon secretion, GABA and insulin. Finally, siRNA-mediated silencing of a subset of nonhistone proteins revealed novel proteins that may regulate glucagon secretion. We have therefore described a novel and dynamic glucagon interactome within alpha cell secretory granules, and suggest that plasticity in the interactome governs the alpha cell secretory response to paracrine and nutritional stimuli.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».