The Role and Regulation of Insulin-Like Growth Factor Binding Protein-4 in the Rodent Intestinal Mucosa
Notice bibliographique
Résumé
Insulin-like growth factor-1 (IGF-1), epidermal growth factor (EGF) and glucagon-like peptide-2 (GLP-2) are all hormones that induce intestinal mucosal proliferation and growth. They are also interdependent as GLP-2 relies on IGF-1 and EGF to act as intermediary factors, which in turn act synergistically on the intestinal epithelium to stimulate proliferation. IGF binding protein-4 (IGFBP-4) regulates the activity of IGF-1 and is expressed highly in the intestine. IGFBP-4 can inhibit IGF-1 activity, but also promotes IGF-1-induced growth in a protease-dependent manner in whole body and bone. However, the role of IGFBP-4 within the intestine is not well defined. Thus, I hypothesized that IGFBP-4 is required for the growth promoting effects of GLP-2, which require the actions of IGF-1, but inhibits basal intestinal epithelial proliferation. Because the intestinal growth factors stimulate Sox9 expression, a transcriptional promoter for IGFBP-4, I also hypothesized that mucosal IGFBP-4 expression is stimulated by GLP-2, IGF-1, and EGF. GLP-2-treated control mice displayed increased intestinal weight per body weight, crypt-villus height and epithelial proliferation while the IGFBP-4 knockout (KO) mice had impaired increases in all of these parameters. In contrast, vehicle-treated IGFBP-4 KO mice had elevated intestinal weight per body weight, crypt-villus height, and epithelial proliferation compared to vehicle-treated control mice. Consistently, IGFBP-4 dose-dependently decreased IEC-6 cell proliferation in an IGF-1 receptor (IGF-1R)- and MEK1/2-dependent manner. Finally, chronic GLP-2 treatment in vivo increased mucosal IGFBP-4 mRNA expression. However, chronic inhibition of EGFR and/or intestinal epithelial IGF-1R KO in vivo did not alter mucosal IGFBP-4 expression. Altogether, the results demonstrate that IGFBP-4 is integral for promoting GLP-2-induced mucosal growth and inhibiting growth under basal conditions and that mucosal IGFBP-4 expression is regulated in a GLP-2-dependent but not IGF-1/EGF-dependent manner.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».